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저등급 신경교종의 70% 이상이 IDH1(isocitrate dehydrogenase 1)을 코딩하는 유전자에서 이형접합 R132H 돌연변이를 가지고 있습니다.이것은 효소에 α-케토글루타레이트를 2-하이드록시글루타레이트로 전환하는 새로운 능력을 부여하여 궁극적으로 종양 형성을 유도합니다.2-하이드록시글루타레이트 생성의 주요 공급원은 글루타민이며, 이는 암에서 트리카르복실산 주기(TCA) 아나플러레증의 공급원이기도 합니다.anaplerosis의 대체 공급원은 정상적인 astrocytes에서 일반적인 경로인 pyruvate carboxylase (PC)를 통한 pyruvate 플럭스입니다.이 연구의 목표는 글루타민이 2-하이드록시글루타레이트 생산에 사용되는 IDH1 돌연변이 세포에서 PC가 TCA 결합의 원인이 되는지 여부를 결정하는 것이었습니다. 이형접합 돌연변이 IDH1 또는 야생형 IDH1을 발현하도록 조작된 불멸화 정상 인간 성상세포를 조사했습니다.PC 및 피루베이트 탈수소효소(PDH)를 통한 피루베이트의 플럭스는 자기 공명 분광법을 사용하여 [2-¹³C]포도당 유래 ¹³C-표지 유도 글루타메이트 및 글루타민의 표지를 조사함으로써 결정되었습니다.활성 분석, RT-PCR 및 웨스턴 블롯팅을 사용하여 관련 효소의 발현 및 활성을 조사했습니다.TCGA(Cancer Genome Atlas) 데이터를 분석하여 인간 신경아교종 샘플에서 효소의 발현을 평가했습니다. 야생형 세포와 비교하여 돌연변이 IDH1 세포는 PC를 통한 부분 플럭스를 상당히 증가시켰습니다.이것은 PC 활동 및 표현의 상당한 증가와 관련이 있습니다.동시에, PDH 활성은 상당히 감소했으며, 아마도 PDH 키나아제 3에 의한 상당히 증가된 억제 PDH 인산화에 의해 매개되었을 것입니다. 유형 IDH. 우리의 연구 결과는 PC와 PDH의 변화가 IDH1 돌연변이에 대한 세포 적응의 중요한 부분일 수 있으며 잠재적인 치료 표적이 될 수 있음을 시사합니다.