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Mycobacterium tuberculosis는 인간 숙주에서 수십 년 동안 지속될 수 있습니다.폴리포스페이트 키나제(PPK) 및 엑소폴리포스파타제(PPX)에 의해 각각 합성되고 가수분해되는 무기 폴리포스페이트[폴리(P)]를 포함하는 엄격한 반응 경로는 박테리아 지속성에 중요한 조절 역할을 하는 것으로 여겨집니다.우리는 여기서 M. tuberculosis poly(P) 축적이 간균 성장 제한과 일시적으로 연결되어 있음을 보여줍니다.우리는 또한 M. tuberculosis Rv1026을 긴 사슬 poly(P)에 대한 가수분해 활성을 가진 새로운 exopolyphosphatase로 식별합니다.Rv1026(ppx2)의 발현을 억제하기 위해 테트라사이클린 유도성 발현 시스템을 사용하여 우리는 M. tuberculosis poly(P) 축적이 성장을 늦추고 이소니아지드에 대한 감수성을 감소시키고 열과 산성 pH에 대한 저항성을 증가시키고 세포 내 생존을 향상시킨다는 것을 발견했습니다. 대 식세포 감염 중.투과 전자 현미경에 의해, ppx2 녹다운 균주는 증가된 세포벽 두께를 나타내었으며, 이는 빈 벡터 제어에 비해 약물 유출 펌프 또는 변경된 생물막 형성의 유도보다는 친수성 약물에 대한 세포벽 투과성 감소와 관련이 있습니다.Transcriptomic 및 metabolomic 분석은 감소된 전사 및 번역 및 글리세롤-3-포스페이트 수준의 다운시프트를 특징으로 하는 ppx2 녹다운의 대사적 다운시프트를 밝혀냈습니다.요약하면, poly(P)는 M. tuberculosis 성장 제한 및 대사 하향 이동에서 중요한 역할을 하며 세포벽 투과성 변경을 통해 항생제 내성에 기여합니다. 조절 분자 무기 폴리포스페이트[poly(P)] 및 (p )ppGpp는 Mycobacterium tuberculosis 지속성을 매개하는 것으로 여겨집니다.이 연구에서 우리는 긴 사슬 폴리(P)를 가수분해하는 새로운 효소(Rv1026, PPX2)를 확인했습니다.ppx2 유전자가 결핍된 유전자 조작 M. 투베르쿨로시스 균주는 증가된 폴리(P) 수준을 나타냈으며, 이는 초기 박테리아 성장 정지 및 1차 약물인 이소니아지드에 대한 감수성 감소와 관련이 있으며 스트레스에 노출되는 동안 박테리아 생존 증가와 관련이 있습니다. 조건 및 대 식세포 내.대조 균주에 비해 돌연변이는 세포벽의 증가된 두께와 감소된 약물 투과성을 보였다.글로벌 유전자 발현 및 대사산물 분석은 전사 및 번역 기계의 발현 감소와 탄소원 활용의 변화를 나타냈습니다.요약하면, 폴리(P) 균형의 조절은 M. 투베르쿨로시스의 지속체 형성에 중요합니다.