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CPS1 돌연변이로 인한 CPS1(Carbamoyl phosphate synthetase 1) 결핍증은 희귀한 상염색체 열성 요소 주기 장애로 사망이나 심각한 신경 장애로 이어질 수 있는 고암모니아혈증을 유발합니다.CPS1은 암모니아, 중탄산염 및 2개의 ATP 분자로부터 카르바모일 포스페이트 형성을 촉매하고 알로스테릭 활성화제 N-아세틸-L-글루타메이트를 필요로 합니다.임상적 돌연변이는 전체 CPS1 코딩 영역에서 발생하지만 주로 재발이 거의 없는 단일 가족에서 발생합니다.우리는 바쿨로바이러스/곤충 세포 시스템에서 발현된 재조합 His-태그 야생형 또는 돌연변이 CPS1을 사용하여 11명의 무관한 터키계 환자에서 발견된 현재 유일하게 알려진 재발성 CPS1 돌연변이인 p.Val1013del을 여기서 특징지었습니다.전체 CPS1 반응과 중탄산염 및 카르바메이트 인산화 단계를 각각 반영하는 ATPase 및 ATP 합성 부분 반응을 분석했습니다.우리는 CPS1 야생형과 V1013del 돌연변이가 비슷한 발현 수준과 순도를 보였지만 돌연변이 CPS1은 유의미한 잔류 활동을 나타내지 않았다는 것을 발견했습니다.CPS1 구조 모델에서 V1013은 카바메이트 인산화 도메인의 A 하위 도메인의 중앙 β-시트 중간에 있는 매우 소수성인 β-가닥에 속하며 두 인산화 부위를 연결하는 예측된 카바메이트 터널에 가깝습니다.Haplotype 연구는 p.Val1013del이 창시자 돌연변이임을 시사했습니다.결론적으로 돌연변이 p.V1013del은 CPS1을 불활성화하지만 효소를 심하게 불안정하거나 불용성으로 만들지는 않습니다.터키 환자에서 이 특정 돌연변이의 재발은 영향을 받는 인구에서 관찰되는 빈번한 혈연 관계와 일치하는 창시자 효과로 인한 것 같습니다.