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베타-D-2'-데옥시-2'-플루오로-2'-C-메틸시티딘(PSI-6130)은 Huh-7 레플리콘 세포에서 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 합성의 강력한 특이 억제제입니다.HCV NS5B RNA 중합효소를 억제하기 위해 PSI-6130은 5'-삼인산 형태로 인산화되어야 합니다.PSI-6130의 인산화와 HCV NS5B의 억제를 조사하였다.재조합 인간 2'-데옥시시티딘 키나아제(dCK) 및 우리딘-시티딘 키나아제 1(UCK-1)에 의한 PSI-6130의 인산화를 결합 분광광도 반응을 사용하여 측정하였다.PSI-6130은 Km이 81 microM이고 kcat이 0.007 s-1인 정제된 dCK의 기질인 것으로 나타났지만 UCK-1의 기질은 아니었습니다.PSI-6130 모노포스페이트(PSI-6130-MP)는 재조합 인간 UMP-CMP 키나제 및 뉴클레오사이드 디포스페이트 키나제에 의해 각각 효율적으로 디포스페이트로 인산화되고 이어서 트리포스페이트로 인산화되었다.야생형 및 돌연변이(S282T) HCV NS5B RNA 중합효소의 억제를 연구했습니다.야생형 효소를 사용한 PSI-61 30 삼인산(PSI-6130-TP)에 대한 정상 상태 억제 상수(Ki)는 4.3 microM이었습니다.2'-C-메틸아데노신 삼인산(Ki=1.5 microM) 및 2'-C-메틸시티딘 삼인산(Ki=1.6 microM)으로 유사한 결과를 얻었다.2'-C-메틸아데노신에 대한 저항성을 부여하는 것으로 알려진 S282T 돌연변이가 있는 NS5B는 야생형만큼 효율적으로 PSI-6130-TP에 의해 억제되었습니다.PSI-6130-MP를 정제된 NS5B RNA 폴리머라제에 의해 촉매되는 RNA에 통합하면 사슬이 종결됩니다.