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시그마 수용체 1(σR1)은 소포체-미토콘드리아 막에서 분자 샤페론으로 작용할 수 있는 비오피오이드 막관통 단백질입니다.(+)-펜타조신[(+)-PTZ]과 같은 σR1에 대한 리간드는 생체 내 및 시험관 내에서 현저한 망막 신경 보호를 부여합니다.최근 우리는 σR1(σR1 KO)이 결여된 마우스의 망막 표현형을 분석하고 어린 마우스(5-30주)에서 정상적인 망막 형태와 기능을 관찰했지만 음성 암순응 역치 반응(nSTR), 망막 신경절 세포(RGC) 손실 및 파괴를 감소시켰습니다. 1년까지 내부 망막 기능 장애와 일치하는 시신경 축색 돌기.이 데이터를 통해 우리는 σR1이 만성 망막 스트레스를 예방하는 데 중요할 수 있다는 가설을 테스트했습니다.당뇨병은 만성 스트레스의 모델로 사용되었습니다. σR1이 (+)-PTZ 신경 보호 효과에 필요한지 여부를 결정하기 위해 야생형(WT) 및 σR1 KO 마우스에서 분리된 1차 RGC를 xanthine-xanthine oxidase(10 μM: (+)-PTZ의 존재 또는 부재에서 산화 스트레스를 유도하기 위해 2 mU/ml).말단 데옥시뉴클레오티딜 트랜스퍼라제 dUTP 닉 엔드 라벨링(TUNEL) 분석에 의해 세포 사멸을 평가하였다.만성 스트레스가 RGC 기능에 미치는 영향을 평가하기 위해 스트렙토조토신을 사용하여 3주 C57BL/6(WT) 및 σR1 KO 마우스에서 당뇨병을 유도하여 WT 비당뇨병(WT non-DB), WT 당뇨병(WT-DB) ), σR1 KO 비DB 및 σR1 KO-DB.당뇨병 12주 후, 마우스가 15주가 되었을 때, 안압(IOP)을 기록하고, 전기생리학적 검사를 수행하고(nSTR 검출 포함), 망막 조직학적 절편에서 RGC 수를 세었다. (+)-PTZ는 σR1 KO 마우스에서 수확한 RGC의 산화 스트레스로 인한 사망을 예방할 수 없었지만 WT 마우스에서 수확한 RGC의 사망에 대해서는 강력한 보호를 제공했습니다.당뇨병에 의해 유발된 만성 스트레스에 대한 연구에서 4마리의 마우스 그룹에서 측정된 IOP는 정상 범위 내에 있었습니다.그러나 테스트 한 다른 그룹 (σR1 KO non-DB, WT non-DB, WT-DB : ~ 12 ± 0.6 mmHg ).전기 생리학적 검사와 관련하여, σR1 KO non-DB 마우스의 nSTR은 15주에 WT non-DB 마우스와 유사했습니다.그러나 그들은 특히 σR1 KO-nonDB(12±2μV)를 포함하여 다른 그룹에 비해 σR1 KO-DB 마우스(5±1μV)에서 상당히 낮았습니다.예상대로, σR1 KO non-DB 마우스의 RGC 수는 15주에 WT non-DB 마우스와 유사했지만 당뇨병의 만성 스트레스 하에서 σR1 KO-DB 마우스의 망막에서 RGC 수가 더 적었습니다. 이것은 첫 번째 보고서입니다. (+)-PTZ의 신경 보호 효과에는 σR1이 필요하다는 것을 명백히 보여줍니다.σR1 KO 생쥐는 어린 나이에 정상적인 망막 구조와 기능을 보입니다.그러나 당뇨병의 만성 스트레스에 노출되면 σR1 KO 생쥐에서 망막 기능 결손이 가속화되어 신경절 세포 기능 장애가 비당뇨병 σR1 KO 생쥐보다 훨씬 더 이른 나이에 관찰됩니다.데이터는 σR1이 망막 스트레스 조절에 중요한 역할을 하며 망막 질환의 중요한 표적이 될 수 있다는 가설을 뒷받침합니다.