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다른 포지티브 가닥 RNA 바이러스와 유사하게 tombusviruses는 막에 결합된 바이러스 레플리카제 복합체(VRC)에 의해 복제됩니다.VRC는 p92 바이러스 코딩 RNA 의존성 RNA 폴리머라제(RdRp), 바이러스 p33 RNA 샤페론 및 여러 공동 선택 숙주 단백질로 구성됩니다.번역 후 기능적 RdRp가 되려면 p92 복제 단백질이 VRC에 통합된 다음 활성화되어야 합니다.우리는 이전에 토마토 부시 스턴트 바이러스(TBSV) RdRp의 활성화에 용해성 숙주 인자가 필요하다는 무세포 효모 추출물 기반 분석에서 나타났습니다.이 문서에서 우리는 세포 열충격 단백질 70(Hsp70)을 N 말단 잘린 재조합 TBSV RdRp의 활성화에 필요한 공동 선택 호스트 인자로 식별합니다.또한 Hsp70 기능의 소분자 기반 차단은 체외에서 tombusvirus RdRp에 의한 RNA 합성을 억제합니다.또한 우리는 중성 인지질, 즉 포스파티딜에탄올아민(PE)과 포스파티딜콜린(PC)이 시험관 내에서 RdRp 활성화를 향상시킨다는 것을 보여줍니다.대조적으로, 포스파티딜글리세롤(PG)은 시험관 내 RdRp 활성화에 강력하고 우세한 억제 효과를 나타냅니다.우리는 또한 PE와 PC가 RdRp-viral plus-strand RNA [(+)RNA] 상호 작용을 자극하는 반면 PG는 바이러스 RNA가 RdRp에 결합하는 것을 억제한다는 것을 보여줍니다.tombusvirus RdRp 활성화에서 다양한 인지질의 자극 대 억제 역할에 기초하여, 우리는 감염 과정에서 새로운 VRC 조립을 조절하기 위해 tombusvirus가 표적 세포하 세포막의 지질 구성을 활용할 수 있다고 제안합니다. 바이러스 코딩된 RNA 의존성 RNA 중합효소 여러 포지티브 가닥 RNA 바이러스의 감염된 세포에서 바이러스 RNA 자손을 합성하는 역할을 하는 (RdRp)는 처음에는 비활성 상태입니다.이 전략은 RNA 유발 세포 항바이러스 반응의 유도를 빠르게 유도하는 세포질에서 바이러스 RNA 합성을 피할 가능성이 높습니다.막에 결합된 레플리카제 복합체가 조립되는 동안 바이러스 RdRp는 RdRp가 RNA 합성이 가능하도록 만드는 불완전한 과정을 통해 활성화됩니다.TBSV RdRp를 사용하여 공동으로 선택한 세포 Hsp70 샤페론과 중성 인지질이 시험관 내에서 RdRp 활성화를 촉진한다는 것을 보여줍니다.대조적으로, 포스파티딜글리세롤(PG)은 시험관 내 RdRp 활성화 및 RdRp-바이러스 RNA 상호작용에 대한 지배적인 억제 효과를 가지며, 이는 RdRp를 둘러싼 막 마이크로도메인이 RNA 합성 능력에 크게 영향을 미친다는 것을 시사합니다.따라서 바이러스 RdRp의 활성화는 감염된 세포의 여러 호스트 구성 요소에 따라 달라질 수 있습니다.