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1. 초기 T 세포 전구체 백혈병(ETP-ALL)은 분자 수준에서 잘 이해되지 않는 인간 백혈병의 고위험 하위 유형입니다.여기서 우리는 미성숙/ETP-ALL에서 재발성 유전적 병변으로서 징크 핑거 E-박스 결합 전사 인자 ZEB2를 표적으로 하는 전좌를 보고합니다.조건부 기능 획득 마우스 모델을 사용하여 지속적인 Zeb2 발현이 T 세포 백혈병을 시작함을 입증합니다.또한, Zeb2 구동 마우스 백혈병은 인간 미성숙/ETP-ALL 유전자 발현 시그니처의 일부 특징뿐만 아니라 백혈병 개시 잠재력 및 활성화된 JAK(Janus kinase)/신호 변환기 및 STAT(activators of transcription) 신호 전달을 통해 나타납니다. IL7R의 전사 활성화.이 연구는 ZEB2가 미성숙/ETP-ALL의 생물학에서 발암유전자임을 밝히고 Zeb2 기반 마우스 모델을 사용하여 인간 T-ALL의 이 공격적인 하위 유형을 치료하기 위한 새로운 화합물의 전임상 연구를 향한 길을 열어줍니다.

2.만능성, 자가 재생 및 분화는 배아 줄기(ES) 세포의 특징이며, 따라서 재생 의학에서 귀중한 관점을 제공합니다.발달 과정에는 주로 잘 알려진 JAK/STAT, PI3K/AKT 및 ERK/MAPK 경로에 의해 규제되는 미세 조정된 조직이 필요합니다.SPRED(EVH1 도메인이 있는 새싹 관련 단백질)는 ERK/MAPK 신호 전달 경로의 억제제로 발견되었지만 ES 세포 및 초기 분화 동안의 기능에 대해서는 지금까지 알려진 바가 없습니다. 우리는 SPRED1 및 SPRED2 과발현 및 SPRED2 녹아웃 마우스 ES를 생성했습니다 ES 세포에서 그리고 초기 분화 동안 SPRED 단백질의 기능을 분석하기 위한 세포.SPRED의 과발현은 뮤린 ES 세포의 자가 재생 및 클론형성을 상당히 증가시키는 반면, SPRED2의 부족은 증식을 감소시키고 세포사멸을 증가시킵니다.배아체의 초기 분화 동안 SPRED는 다능성 상태를 촉진하고 분화를 억제하여 심근 세포로의 중배엽 분화가 상당히 지연되고 억제됩니다.LIF- 및 성장 인자-자극은 SPRED가 뮤린 ES 세포에서 ERK/MAPK 활성화를 억제한다는 것을 밝혔습니다.그러나 SPRED 단백질에 의한 JAK/STAT3 또는 PI3K/AKT 신호 전달 경로의 LIF 유도 활성화에 대한 효과는 감지되지 않았습니다. 우리는 SPRED가 자가 재생을 촉진하고 ERK/ 만능 세포의 MAPK 신호 전달 경로.