제품

ABL1 유전자의 BCR 유전자로의 상호 전좌는 발암성 BCR-ABL1 융합 단백질의 발현을 초래하며, 이는 인간 만성 골수성 백혈병(CML), 티로신 키나아제의 이마티닙 계열이 도입될 때까지 변함없이 치명적인 것으로 간주되는 골수 증식성 질환을 특징짓습니다. 억제제(TKI).그럼에도 불구하고, TKI 치료에 대한 CML 줄기 세포의 무감각성 및 내인성 또는 후천적 내성은 초기 성공적인 치료 후 환자에서 경험하는 질병 지속성 및 모세포기 진행의 빈번한 원인입니다.여기에서 우리는 발암 유전자 유발 백혈병 발생의 핵심 과정인 BCR-ABL1 의존 자가포식에서 MAPK15/ERK8 키나아제의 가능한 역할을 조사했습니다.이러한 맥락에서 우리는 MAPK15가 종양 유전자를 autophagic vesicles에 물리적으로 모집하는 능력을 보여 이 종양 유전자에 의한 신호 전달에서 이 MAP 키나아제에 대한 생물학적으로 관련된 역할에 대한 우리의 가설을 확인했습니다.실제로, HeLa 세포에서 BCR-ABL1 신호를 모델링하고 인간 CML, 즉 K562 세포에 대한 생리학적 관련 모델을 활용하여 BCR-ABL1 유도 자가포식이 LC3 계열과 상호작용하는 능력을 통해 MAPK15에 의해 매개됨을 입증했습니다. 단백질, LIR 의존 방식.흥미롭게도, 우리는 또한 MAPK15를 억제하는 것을 목표로 하는 약리학적 접근에 의해 BCR-ABL1 유도 자가포식을 방해할 수 있었고, 이 키나아제에 작용하여 이 세포 기능에 따라 자가포식 및 질병에 영향을 미칠 가능성을 열었습니다.실제로, 이 접근법의 실행 가능성을 뒷받침하기 위해 우리는 내인성 MAPK15 발현의 고갈이 시험관 내에서 BCR-ABL1 의존성 세포 증식을 억제하고 생체 내에서 종양 형성을 억제하여 BCR-ABL1과 BCR-ABL1과 인간 CML.