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약물 후보의 간독성은 초기 약물 발견에서 약물 스크리닝의 주요 관심사 중 하나입니다.간 산화 스트레스의 검출은 간독성의 초기 지표가 될 수 있으며 약물 선택에 도움이 됩니다.glutathione(GSH)과 glutathione disulfide(GSSG) 쌍은 주요 세포 내 산화환원 조절 커플 중 하나로서 프로옥시던트와 항산화제 사이의 불균형으로 인해 발생하는 산화 스트레스로부터 세포를 보호하는 데 중요한 역할을 합니다.GSSG/GSH 비율의 정량적 결정과 GSH 및 GSSG의 농도는 세포와 조직의 산화 스트레스를 나타내는 데 사용되었습니다.이 연구에서 우리는 간 산화 스트레스와 약물 독성을 반영하기 위한 바이오마커로 담즙 GSSG/GSH 비율을 사용할 가능성을 테스트했습니다.GSH 및 GSSG 수준을 변경하는 것으로 알려진 네 가지 화합물이 이 연구에서 테스트되었습니다.Diquat(diquat dibromide monohydrate)와 acetaminophen을 쥐에게 투여하였다.Paraquat와 tert-butyl hydroperoxide를 생쥐에게 투여하여 담도의 GSH와 GSSG의 변화를 유도하였다.담즙 GSH 및 GSSG는 LC-MS 분석에서 담즙 매트릭스 효과를 설명하고 내인성 GSH 및 GSSG의 간섭을 피하기 위해 인공 담즙으로 준비된 보정 곡선을 사용하여 정량화되었습니다.담즙 GSSG/GSH 비율의 동역학에서 약물에 의해 유발된 변화의 네 가지 예(쥐와 생쥐)를 통해 이 연구는 간 산화 스트레스를 예측하기 위해 담즙 GSSG/GSH 비율을 기반으로 하는 노출 반응 지수를 개발할 가능성을 보여주었습니다.