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리신 독소(RT)는 알려진 두 번째로 치명적인 독소입니다.그것은 CDC에 의해 선택 요원으로 지정되었습니다.RT는 피마자 식물에 의해 만들어집니다.약 50,000톤의 RT가 피마자유의 부산물로 매년 생산됩니다.RT에는 리보독성 A 사슬(RTA)과 갈락토스 결합 B 사슬(RTB)의 두 가지 하위 단위가 있습니다.RT는 모든 포유류 세포에 결합하고 일단 내재화되면 단일 RTA가 촉매적으로 세포의 모든 리보솜을 비활성화합니다.에어로졸로 투여된 RT는 급속한 폐 손상과 섬유증을 일으켜 사망에 이르게 합니다.FDA 승인 백신은 없으며 치료는 노출 후 처음 몇 시간 동안만 효과적입니다.우리는 두 가지 돌연변이 V76M/Y80A(RiVax)가 있는 재조합 RTA 백신을 개발했습니다.이 단백질은 대장균에서 발현되며 마우스, 토끼 및 인간에서 비독성이며 면역원성입니다.백신 접종된 마우스에 주사, 에어로졸 또는 경구 투여(위관영양) RT를 챌린지하면 완전히 보호됩니다.우리는 현재 RiVax의 내열성, 알루미늄 보조제 함유 제제를 개발하여 히말라야 원숭이에서 테스트했습니다.3회 주사 후, 동물은 치사량의 에어로졸화된 RT로부터 완전히 보호하는 항체를 개발했습니다.이러한 항체는 RT를 중화하고 천연 RTA에서 특정 에피토프를 인식하는 것으로 알려진 중화 및 비중화 마우스 단일 클론 항체 패널과 다양한 정도로 경쟁했습니다.생성된 항체 경쟁 프로필은 보호의 면역학적 서명을 나타낼 수 있습니다.중요한 것은 RiVax로 면역된 인간의 혈청을 사용하여 동일한 시그니처가 관찰되었다는 것입니다.