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P-glycoprotein atpase 활성에 대한 세제의 영향: 기저 및 베라파밀 의존 활성의 섭동의 차이.

다약제 내성 표현형과 관련된 원형질막 당단백질인 P-당단백질(P-gp)은 다양한 양친매성 약물의 ATP 의존 유출을 담당합니다.다제내성 세포주 DC-3F/ADX로부터 제조된 막 소포를 사용하여, 우리는 비가용화 상태에서 다양한 세제에 의해 유도된 기저(즉, 약물이 없는 경우) 및 베라파밀 의존성 P-gp ATPase 활성의 섭동을 연구했습니다. 뿐만 아니라 가용화, 농도.증가하는 세제 농도에 따른 진행성 막 가용화를 광산란 및 원심분리 실험으로 모니터링했습니다.용해되지 않는 세제 농도의 경우, DOC를 제외한 모든 테스트된 세제는 P-gp ATPase 활성의 부분적 억제를 유도했으며, 이는 멤브레인에 통합된 다양한 테스트된 세제의 양과 상관관계가 없었습니다.베라파밀 유도 P-gp 활성화의 분석은 P-gp ATPase 활성이 용해되지 않는 농도에서 다양한 세제에 의해 다르게 조절된다는 것을 보여줍니다.따라서 P-gp와 세제 사이의 특정 상호 작용은 전반적인 막 교란보다는 발생할 가능성이 더 큽니다.테스트된 다양한 세제에 의한 가용화 후, 기본 P-gp ATPase 활성은 네이티브 멤브레인에서 측정된 것과 비슷한 수준으로 이 활성을 보존할 수 있는 CHAPS의 존재를 제외하고는 사실상 완전히 억제되었습니다.그러나 베라파밀에 의해 유도된 P-gp ATPase 활성화는 CHAPS에 의한 P-gp 가용화 동안 손실되었지만 CHAPS가 임계 미셀 농도 이하로 희석된 후에 회복되었습니다.이러한 관찰은 혼합 미셀 내에서 P-gp와 CHAPS 분자 사이의 특정 상호 작용을 나타냅니다.전반적으로 특정 상호 작용 P-gp/세제를 입증하는 우리의 데이터는 P-gp transmembrane 도메인에서 약물 수송 사이트의 위치와 일치합니다.