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비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 간 세포 내 지질의 비정상적 보유를 특징으로 하는 가벼운 지방증에서부터 지방 축적, 염증, 풍선화 및 간세포 분해, 섬유증을 나타내는 지방간염(NASH)에 이르는 광범위한 질병 상태를 갖는다.궁극적으로 지방간염은 간경화 및 간세포 암종을 유발할 수 있습니다. 이 연구에서 우리는 3,5-디에톡시카르보닐을 투여했을 때 지방간염의 정도가 다른 세 가지 마우스 변종인 A/J, C57BL/6J 및 PWD/PhJ를 분석했습니다. -1,4-디하이드로콜리딘(DDC) 함유 식이.RNA-Seq 유전자 발현 분석, 단백질 분석 및 대사 프로파일링을 적용하여 차별적으로 발현된 유전자/단백질 및 DDC 처리 시 마우스 간 샘플의 교란된 대사산물 수준을 확인했습니다.경로 분석은 다른 경로에서 아라키돈산(AA) 및 S-아데노실메티오닌(SAMe) 대사의 변경을 드러냈습니다.질병 발현 프로필에 비추어 아라키돈산 대사의 대사 변화를 이해하기 위해 이 경로의 동역학 모델을 개발하고 대사 산물 수준에 따라 최적화했습니다.그 후, 이 모델은 지방간염에 대한 잠재적 약물 표적의 실리코 효과를 연구하는 데 사용되었습니다. 우리는 실험적 접근법과 인실리코 접근법의 조합을 사용하여 DDC 유도 마우스에서 AA/에이코사노이드 대사가 크게 교란되는 것으로 확인했습니다.AA/에이코사노이드 대사 경로에 대한 우리의 분석은 5-하이드록시에이코사테트라에노산(5-HETE), 15-하이드록시에이코사테트라에노산(15-HETE) 및 프로스타글란딘 D2(PGD2)가 DDC 마우스에서 교란됨을 시사합니다.우리는 또한 질병 관련 맥락에서 transcriptomics 데이터를 기반으로 하는 대사 변화의 정성적 예측에 동적 모델을 사용할 수 있음을 보여줍니다.또한, SAMe 대사는 DDC 처리로 인해 교란되는 것으로 확인되었습니다.이 모듈의 일부 유전자와 일부 대사산물은 한편으로는 A/J와 C57BL/6J, 다른 한편으로는 PWD/PhJ 사이의 차이를 보여줍니다.